新闻资讯

2019年12月5日Blood研究精选 @MedSci

尼洛替尼代替伊马替尼医治Ph+CML-CP儿童患者
https://doi.org/10.1182/blood.2019000069
缓慢髓性白血病在儿童中很稀有,不超越一切髓性白血病病例的15%。现在,伊马替尼是仅有一种可用于儿童缓慢期费城染色体阳性CML患儿的酪氨酸激酶按捺剂。Nobuko Hijiya等人展开了一项2期临床实验,评价尼罗替尼是否可作为伊马替尼的代替药物,特别是关于对伊马替尼发生耐药性/耐受性的患者。
该实验招募对伊马替尼/达沙替尼耐药的Ph+CML-CP患儿或新确诊的Ph+CML-CP患儿。至少随访24阶段后进行数据剖析。共招募了59位Ph+CML-CP患儿,58位承受研讨医治。6个阶段时,R/I行列取得首要分子缓解的患者到达39.4%;24个阶段时取得/保持MMR和彻底细胞缓解的患者别离占57.6%和81.8%。关于新确诊的患者,12个阶段时的MMR率和CCyR率均是64.0%。患儿选用尼洛替尼医治的安全性与成人患者的安全性大致适当,本研讨中未观察到心血管事情,但肝功能反常更为频频;未发现新的副作用。
MELK-扑克王app官网下载EZH2泛素化或可成为NKTL的医治新靶点
https://doi.org/10.1182/blood.2019000381
癌原性EZH2在包含结外天然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤在内的各种癌症中过表达,广泛参加其病理生理进程。可是,EZH2表达上调的机制尚不清晰。
在本研讨中,Boheng Li等研讨人员检测了NKTL中EZH2蛋白的转化率,发现MELK激酶是EZH2泛素化和转化率的调理因子。选用质谱定量剖析,研讨人员观察到MELK介导的EZH2 S220磷酸化添加,一起伴有EZH2 K222泛素化缺失,提示EZH2泛素化受磷酸化依赖性调控。通过化学和遗传途径按捺MELK导致EZH2蛋白泛素化和去安稳化。此外,研讨人员还发现MELK在NKTL中表达上调,其表达与NKTL患者安排芯片检测的EZH2蛋白表达相关。但在胶质瘤中,衔接MELKEZH2信号的FOXM1并没有参加介导EZH2泛素化。此外,研讨人员还清晰了USP36是一个去泛素化酶,可催化EZH2 K222位点去泛素化。
阻断CTLA-4或可成为对阻断PD-1耐受的cHL患者的新医治方向
https://doi.org/10.1182/blood.2019002206
经典霍奇金淋巴瘤是一种稀有的由非典型生发中心来历的B细胞构成的肿瘤;HRS细胞嵌在一个强健但无效的炎症环境中。cHL肿瘤微环境被分割成富含PD-L1阳性HRS细胞和肿瘤相关巨噬细胞的"壁龛",与PD-1阳性T细胞结合,通过PD-L1/PD-1信号通路按捺抗肿瘤免疫。尽管cHL对PD-1检查点阻断十分灵敏,但大多数患者最终会复发,需求其他医治计划。
选用多重免疫荧光显微镜数字图像剖析,研讨人员发现与反响性淋巴安排比较,cHL高度富集非调理CTLA-4阳性T细胞,其数量乃至超越了PD-1和LAG-3阳性T细胞。此外,触摸HRS细胞的T细胞中,CTLA-4阳性率远高于PD-1或LAG-3的阳性率高。此外,研讨人员进一步发现,HRS细胞和TAMs的一种亚型,对CTLA-4配体CD86呈阳性,而CTLA-4阳性和CD86阳性的T细胞和TAMs在75um HRS细胞壁龛内的占比也显着多于该区域以外的区域。重要的是,在通过包含PD-1阻断在内的多种医治后,复发性cHL肿瘤中常存在CTLA-4阳性细胞和部分触摸的HRS细胞。
转录因子IKZF5骤变导致血小板削减
https://doi.org/10.1182/blood.2019000782
为挑选遗传性血小板削减症的新发病因,研讨人员对NIHR BioResource招募的13 037位个别的全基因组测序信息进行遗传相关剖析,其间包含233例孤立性血小板削减症。
研讨人员发现转录因子编码基因IKZF5上的稀有骤变与血小板削减症具有相关性。研讨人员在IKZF5锌指结构域中或邻近发现了5个致病性错义骤变,其间两个为新发骤变,三个在3个先证者中共别离。一个典型的DNA-Znf结合模型猜测这5个骤变中有3个科改动DNA辨认。表达性研讨标明骤变型IKZF5的染色质结合被损坏,电子显微镜提示正常巨细的血小板中的α颗粒削减。与对照比较,重度血小板削减症患者来历的巨核细胞的血小板前体构成削减。比照这3例患者和14例健康对照来历的血小板、单核细胞、中性粒细胞和CD4+T细胞的RNA-seq显现,在血小板中存在1194个差异性表达的基因,但在其他血细胞中,仅存在4个DEGs。

服务热线:400-888-8888

地址:
Copyright © 2018 扑克王app官网下载扑克王app官网下载-扑克王app All Rights Reserved